基石药业艾伏尼布亮相ESMO大会，治疗IDH1突变R/R AML数据抢眼，国内商业化在即
2021年9月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会-虚拟会议于2021年9月16-21日举行，会议由ESMO主办。ESMO大会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，每年都有超过30,000名专业人士参加会议，来自世界各地的临床医生、研究人员、患者倡导者、记者和制药业人士齐聚一堂，分享了解肿瘤学的最新进展，以将科学转化为更好的癌症患者治疗。
基石药业的同类首创药物艾伏尼布，近日亮相2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，其针对IDH1突变复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的中国注册桥接研究CS3010-101以口头报告形式在大会上展示了临床数据。
急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病，预后较差，美国每年约有2万例新发病例，中国预计每年新发病例超过三万例。研究表明，约有6%-10%的AML患者为IDH1突变，突变的IDH1酶致异常的代谢产物累积，阻断了正常的造血干细胞分化，促进了急性白血病的发病。然而，现有的针对IDH1突变的AML患者的治疗手段有限，5年生存率较低，患者生活质量较差。
艾伏尼布（ivosidenib）是一款靶向IDH1的强效口服抑制剂，能够使体内致癌代谢物2HG减少，从而诱导组蛋白去甲基化，达到抑制肿瘤发展的效果。
艾伏尼布在2018年获美国FDA批准上市，用于治疗IDH1突变的R/R AML成人患者。该药是全球首款获得美国FDA批准针对IDH1突变R/R AML的疗法，在国内也获批在即，有望填补该领域靶向治疗的空白，为患者带来新的希望。
R/R AML：临床疗效显著，多例患者完全缓解
CS3010-101研究是一项正在中国进行的I期、多中心、针对携带易感IDH1突变的成人R/R AML患者的单臂研究，并作为全球关键性研究AG120-C-001的桥接研究。中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理了艾伏尼布用于易感IDH1突变的R/R AML成人患者的新药上市申请并纳入优先审评。2021年7月，艾伏尼布在中国的注册桥接研究CS3010-101达到预期终点，在携带易感IDH1突变的中国R/R AML患者中，艾伏尼布显示了明确的疗效和可控的安全性，且与全球研究人群中的疗效和安全性数据基本一致。
➤ 有效性：
在30例可评估患者中，主要疗效终点完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh）率为36.7% （11/30，11例患者均达到了CR）。中位达CR+CRh的时间为3.68个月，12个月的CR+CRh的持续缓解率为90.9%
有两名患者在达到CR或CRh缓解后进行了造血干细胞移植（HSCT）
中位无事件生存期（EFS）为5.52个月，中位总生存期（OS）为9.10个月
➤ 安全性：
3级以上的不良事件（TEAE）发生率为86.7%，导致永久停药的TEAE发生率为10%
安全性良好，未发现新的安全性信号，特别关注的不良事件可通过方案指导以及临床常规管理得到有效的监测和控制
总体而言，艾伏尼布在治疗携带易感IDH1突变的成人R/R AML中国患者中表现出优异的临床疗效，且耐受性良好，安全性可控。并且该项桥接研究观察到的药代动力学特征、安全性和有效性数据与在美国和法国进行的关键研究AG120-C-001观察到的数据具有可比性。
显著的适应症扩增潜力
➤ 作为新诊断AML患者一线治疗
除了IDH1突变的成人R/R AML外，艾伏尼布已针对更多适应症开展了研究。AGILE研究是一项在既往未经治疗的IDH1突变AML患者中进行的全球性III期临床研究，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷（azacitidine）作为IDH1突变AML一线治疗的疗效。
2021年8月，AGILE研究成功达到无事件生存期（EFS）这一主要终点，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布（ivosidenib）联合阿扎胞苷治疗在EFS中取得了具有统计学意义的改善。
此外，该试验达到了其所有关键的次要终点，包括完全缓解（CR）率、总生存期（OS）、CR和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率以及客观缓解率（ORR）。艾伏尼布联合阿扎胞苷的安全性与先前公布的数据一致。这项研究成果对于未接受治疗的IDH1突变AML患者意义重大，在治疗IDH1突变的R/R AML成人患者以外，更为艾伏尼布（ivosidenib）成为AML的一线治疗药物提供了支持。
➤ 作为胆管癌治疗
艾伏尼布在IDH1突变胆管癌患者中的数据同样取得了优异的疗效与安全性。全球性III期研究ClarIDHy最新结果显示，在既往接受过治疗的晚期IDH1突变胆管癌患者中，主要终点无进展生存（PFS）显著改善。艾伏尼布组与安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。艾伏尼布组6个月时的PFS率为32%，12个月时的PFS率为22%，相比于安慰剂组，疾病进展或死亡风险降低63%。
2021年8月，鉴于ClarIDHy研究的积极数据，艾伏尼布获得美国FDA批准新适应症，用于既往接受过治疗的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。艾伏尼布是首个且唯一获得美国FDA批准用于IDH1突变胆管癌患者靶向治疗的药物。
➤ 作为胶质瘤治疗
IDH1基因突变不仅可见在于AML和胆管癌，也高发于包括神经胶质瘤在内的多种肿瘤。
一项在晚期实体瘤患者中进行的篮式试验中，艾伏尼布对于IDH1突变晚期胶质瘤患者表现出色，显示出良好的安全性特征、长期的疾病控制，并显著减少了肿瘤的生长。相关结果于2020年6月在Journal of Clinical Oncology杂志上发表。
国内商业化在即
2021年8月，艾伏尼布的新药上市申请（NDA）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于治疗携带易感IDH1突变的成人R/R AML。预期将于2021年底或2022年第一季度获NDA批准。
艾伏尼布作为全球同类首创IDH1抑制剂，在2020年被CDE纳入“临床急需境外新药名单（第三批）”，获得快速通道审评审批资格。同时，艾伏尼布以其明确的临床优势，入选了2020版《CSCO恶性血液病诊疗指南》。
此外，在2021年公布的《中国成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）诊疗指南》中，IDH1、C-kit D816V均为初诊AML患者的必检基因。随后艾伏尼布入选《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2021年版）》，被推荐用于携带IDH1易感突变的成人R/R AML患者，并且除了艾伏尼布单药，艾伏尼布联合去甲基化药物也被推荐。
值得注意的是，虽然艾伏尼布尚未在国内获批商业化，但已提前在药品可及性维度取得重大突破。目前，艾伏尼布作为75种海外特药之一，已经纳入北京普惠健康保险；2021年8月又作为25种国内药品之一纳入海南博鳌乐城全球特药险。这意味着有更多的患者可以从中获益，大大提升了药品的可支付性。
小结
基石药业专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物。通过几年临床开发的深厚积累，今年上半年频传捷报，两款同类首创产品——泰吉华®（阿伐替尼）和普吉华®（普拉替尼）成功上市，并在短时间内取得了可观的销量。接下来也将会迎来包括艾伏尼布在内多款产品在国内获批上市、产品适应症的进一步扩大、以及可及性和可负担性不断提升。